4 февраля 1515 года в Несвиже родился князь (с 1547) Николай (IV) Криштоф Радзивилл «Чёрный» — сын Яна Радзивилла «Бородатого» (1474—1522) от третьего брака с Анной Кишкой . Праправнук Кристина Остика из Кернова (1363—1442/43).
В 1522 году мальчик лишился отца, и вскоре его мать вышла замуж за литовского шляхтича Станислава Кезгайло (около 1500—1532). Из-за этого Николай был отправлен на воспитание в семью опекуна, дяди Ежи Радзивилла «Литовского Геркулеса» (около 1480—1541), с детьми которого (Барбарой, Николаем и Анной) воспитывался. Получил разностороннее домашнее образование.
В юности Николай Криштоф, вместе с братом Яном (1516—1551) и кузеном Николаем, по решению королевской четы, были взяты на воспитание ко Двору. В Кракове молодой человек поступил в местный университет и сильно сдружился с королевичем Сигизмундом Августом (1544—1572).
Окончить образованию Николаю не удалось, так как он вынужден был отправиться на войну с Московским княжеством (1534—1537). Вместе с ним Краков покинул и младший брат.
В 1540 году скончался свояк Николая Криштофа Феликс Юрьевич Ильинич — владелец местечка Мир; а вслед за ним умирает вдова Софья (единокровная сестра Николая Кшиштофа), поэтому в 1542 году молодой человек становится опекуном слабого здоровьем племянника Юрия (1533—1569).
В 1544 году, после проведения вального сейма в Берестье, Николай Криштоф, как сторонник Сигизмунда Августа, получил свою первую государственную должность — маршалка Великого Литовского (правителя великокняжеского Двора). Также, он возгласил Раду Великого княжества Литовского и сеймы. Живо интересуясь политикой, Николай Кшиштоф сумел за короткий период времени войти в круг близких советников Сигизмунда Августа и получить от него Шавельское староство в Жемайтии (1546).
В 1547 году Николай Криштоф был отправлен ко Двору императора Карла V, дабы обговорить судьбу приданого покойной супруги Сигизмунда Августа, эрцгерцогини Елизаветы Австрийской. Находясь в Аугсбурге, шляхтич решил использовать визит и для собственной выгоды, выхлопотав для себя, брата и кузена Николая наследственный княжеский титул, а для племянника Юрия и гетмана Яна Амора Тарновского, с которым собирался породниться, — графский.
В 1548 году, на обратном пути, Николай Криштоф прибыл в Сандомир, где женился на свояченице Яна Тарновского, юной Елизавете Шидловецкой (1533—1562). Дети: князь Николай Криштоф Радзивилл «Сиротка», I ординат на Несвиже (1549—1616), Елизавета Мелецкая (1550—1591), София Агнешка Чема (ум. после 1597), Анна Магдалена Творовская-Бучацкая (1553—1590), князь Ежи Радзивилл (1556—1600), князь Альбрехт Радзивилл, I ординат на Клецке (1558—1592), князь Станислав Радзивилл, I ординат на Олыке (1559—1599) и Кристина Замойская (1560—1580).
Там, в Сандомире, Николай узнал о браке Сигизмунда Августа с кузиной Барбарой, а также отношение к этому королевы Боны. 9 декабря 1550 года он присутствовал на коронации родственницы, и вскоре получил должность канцлера Великого Литовского.
В мае 1551 года, однако, Барбара умерла. Перед смертью она несколько месяцев провела в постели, сильно исхудала, а её ноги распухли. Поэтому, распространились слухи, что ненавистную невестку отравила Бона; согласно другим версиям, королева могла умереть либо от рака желудка, либо от безмерного приёма лекарств и снадобий от бесплодия.
Несмотря на это, Сигизмунд Август не прекратил дружбы с Радзивиллами, а зимой 1551 года, в утешение, назначил Николая Кришитофа воеводой виленским, а также подарил ему местечки Давыд-Городок и Клецк.
В 1553 году Николай Криштоф основал в Бресте типографию, в которой была отпечатана знаменитая Радзивилловская (Брестская) библия (на сегодняшний день сохранилось 20 экземпляров). В том же году он снова отправился к императорскому Двору, дабы договориться о женитьбе Сигизмунда Августа на вдовствующей герцогине Мантуи Катерине — младшей сестре первой супруги. Переговоры увенчались успехом: получив папское разрешение на брак и обговорив приданое, князь представил монарха во время церемонии по доверенности 23 июня. Вдобавок ко всему, он получил титул графа Шидловецкого.
В 1561 году, в связи с отъездом Сигизмунда Августа в Краков, Николай Криштоф был назначен наместником в Литовском княжестве. В 1564 году, после издания Бельского привилея, контролировал процесс создания шляхетских сословных судов. Будучи противником унии польского королевства и великого княжества, Николай Криштоф в начале 1565 года захватил Вильно, дабы там не состоялся очередной сейм, посвящённый данному вопросу. В итоге, сторонники унии отказались от участия в нём.
Страдая от сильнейших приступов подагры и ослабев от постоянных переездов и тревог, к маю 1565 года Николай Криштоф сильно сдал. В конце месяца, прослышав, что один из его слуг излечился от подагры при помощи ртутной мази, князь решил поступить также. К ужасу лекарей, 25 числа он самолично помазал больные места «живым серебром», в результате чего её состояние сильно ухудшилось. Спустя три дня он скоропостижно скончался в муках.